Synthesis of novel phosphorus fluorinated 2,4,6- trimethyl phenylazo pyridines and their corresponding Diazepines; HPLC Resolution of their structural Isomers

Abstract

A combination of fluorinated and diphenylphosphinoyl groups in azo-compounds and thier corresponding diazepines compounds will hopefully make them very interesting biological active compunds. It was therefore decided to investigation the synthesis of this type of the compounds. New compound of phosphorus fluorinated 2, 4, 6- Trimethyl Phenyl azo Pyridines and their corresponding diazepines have been synthesized in high yields via adding n-buLi in hexane to a stirred solution of methyldiphenylphosphine oxide in dry THF at 0°C, then cooled to around -78°C, treated with (2,4,6 trimethylphenylazopyridines and then allowed to warm at room temperature over 2 hours. The isomers of(E)-((5-chloro-3,6-difuoro-4-(mesityldiazenyl)pyridin-2-yl)methyl)diphenyl phosphine oxide (4b) and (E)-((3,6-difuoro-4-(mesityldiazenyl)5-methoxypyridin-2-yl)methyl)diphenyl phosphine oxide (4c) was separated on analytical HPLC: Chiralcel OD-H column, hexane:2-PrOH, (9:1, v:v) mobile phase, flow-rate, 1.0 mL/min, 25°C, λ = 254 nm and polarimetric detection, 20μL injection volume. The resolution of this isomers were 2.12, 1.84,respectively. ومن خلال الجمع بين الجماعات المفلورة وديفنيل فوسفين في الآزو المركبات و ديازبين المقابلة لها, هذه المركبات التي نأمل لدورها المثيرة جدا للاهتمام على النشطة البيولوجية. لذلك تقرر التحقيق تركيب هذا النوع من المركبات. مركبات جديدة من الفوسفور المفلورة 2، 4، 6- ثلاثي فينيل أزو بردين وديازبين المقابلة لها تم تصنيعه بنسب عالية عبر أضافت ن- بيوتيل اللثيوم في الهكسان الى أكسيد مثيل فنيل فوسفين في THF الجاف في صفر درجة مئوية، ثم يبرد إلى حوالي 78 درجة مئوية، وتعامل مع (6،4،2 ثريمثيل فنيل أزو بيردين ثم يسخن في درجة حرارة الغرفة أكثر من 2 ساعة . إيزومرات (E) 5 كلورو- 6،3 ديفلورو -4- مسثيل ديازنيل (بيردين -2- يل( الميثيل) ثنائي الفوسفين أكسيد (4b) و (E) -3،6- ديفلورو -4- مسثيل ديازنيل (بيردين -2- يل( الميثيل)- 5- مثكسي بردين ثنائي الفوسفين (4c)أكسيد يمكن فصلها بواسطة HPLC التحليلية: Chiralcel OD-H العمود، الطور المتحرك مشكل من الهكسان: 2-بروبانول بنسبة (9:1)، (ح: ح)، بمعدل التدفق، 1.0 مل / دقيقة، 25 C° ، λ = 254 نانومتر، والاستقطابي كشف، 20 μL حجم الحقن. وكان مقدرية فصل هذه أيزومرات 2.12، 1.84 على التوالي.